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佛頂真骨（佛頂骨舍利）指的是釋迦牟尼的頭頂骨，是佛教界至高無上的聖物，大致可推測為一塊周長35厘米、直徑10厘米、顏色黃白、有清晰發孔的完整頭骨。據傳2500年前釋迦牟尼涅盤，火化後弟子們從灰燼中得到了頭頂骨、牙齒、中指骨和84000顆舍利子。1987年陝西法門寺出土的四枚舍利震驚中外，其中一枚被認為是佛祖中指骨。2010年6月12日上午9時15分南京大報恩寺阿育王塔中的佛頂真骨千年後重現人間。
佛頂骨，本指佛頂肉髻，“頂骨湧起，自然成髻是也”（《無上依經》）。佛涅槃後，特指頂骨舍利，“頂骨結實，窮劫不壞”（《大般若波羅密多經》卷五）。佛頂真骨是指釋迦牟尼佛頭頂湧起自然成髻部分的舍利。
歷史記載據佛教經典記載，釋迦牟尼荼毗後所得舍利大致可以分為兩類：一類為遺骨舍利，如佛牙、佛指、佛頂骨等；另一類是珠狀舍利子，其中又有骨舍利、肉舍利、發舍利之分。而前類稀有，後類居多。舍利是佛教聖物，《大智度論》說：“供養佛舍利，乃至芥子許，其福報無邊。”
南京的佛頂骨是目前為止世界上發現的唯一一枚，法門寺發現的是佛指。那麼這個佛頂真骨是如何來到長干寺的呢？專家介紹，這可能和一個叫可政的和尚有關。文獻記載，北宋為佛教中興時期，西行求法，再掀高潮，當時有印度高僧攜佛骨舍利來華。北宋太平興國五年，北印度烏填曩國高僧施護，將佛祖頂骨舍利奉獻金陵長干寺，於大中祥符四年，安奉於長干寺阿育王塔地宮內。天禧二年，長干寺改天禧寺。南宋《景定建康志》上記載，天禧寺是長幹道場，葬釋迦牟尼真身舍利，祥符中建真身舍利塔，賜號“聖感舍利寶塔”。
歷史據傳2500年前釋迦牟尼涅盤，火化後弟子們從灰燼中得到了頭頂骨、牙齒、中指骨和84000顆舍利子。作為佛舍利的重要組成部分，佛頂舍利首先流傳在南亞地區，並被視為聖物，受到隆重的供養和廣泛的敬信。
唐顯慶二年（公元657年），王全策派使者出使印度取回一塊片狀的佛頂骨。
從公元7世紀以後到2008年之前，世人已經有將近1400年沒見到佛頂骨了。
2008年7月，從南京大報恩寺遺址長干寺地宮發掘出土的鎏金七寶阿育王塔高1.1米、寬40厘米，是當前中國乃至全世界範圍內已發現的最大規模的阿育王塔。塔身內供奉有兩套金棺銀槨，其內有“佛頂真骨”、“感應舍利十顆”等稀世佛教聖物。
2010年6月12日，南京古棲霞寺舉行了南京大報恩寺佛頂骨舍利盛世重光法會。密藏千年的“佛頂真骨”和“感應舍利”等一系列聖物重光於世。這是截至2010年世界上唯一的佛頂真骨，也是公元7世紀後的1400多年現世的唯一一塊佛頂舍利。南京市向國家級主管部門提交論證報告稱，該佛頂真骨為北宋年間北印度來華高僧施護所獻。
2013年4月24日，由南京市佛教協會主辦的第三屆金陵禮佛文化月活動在棲霞寺開幕，禮佛文化月期間，佛頂骨舍利、感應舍利和諸聖舍利將在棲霞寺法堂對外供瞻，接受海內外信眾的瞻禮。
數量《洛陽伽藍記》卷五記：「方圓四寸，黃白色，下有孔……閃然似仰蜂窠。」
《法顯傳》記：「骨黃白色，方圓四寸，其上隆起。」
《法苑珠林》記：「廣二寸余，色黃白，發孔分明。」
